Амфетамины сигнализируют через внутриклеточные TAAR1-рецепторы, сопряжённые с Gα(13) и Gα(S), в дискретных субклеточных доменах

Амфетамины широко применяются для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей, однако механизмы их действия остаются неполностью изученными. Ранее было показано, что амфетамин регулирует транспортёры дофамина и глутамата в дофаминовых нейронах через активацию малой ГТФазы RhoA и протеинкиназы A. В настоящем исследовании на клеточных линиях и мышиных моделях с нокаутом TAAR1 продемонстрировано, что эти эффекты опосредованы прямым связыванием амфетамина с внутриклеточным TAAR1 — рецептором, сопряжённым с G-белками. Показано, что TAAR1 активирует RhoA через Gα(13) и цАМФ/PKA-сигналинг через Gα(S), причём активация RhoA локализуется вблизи эндоплазматического ретикулума, тогда как PKA-сигналинг распределён по всей клетке.