Октопамин метаболически перепрограммирует астроциты для обеспечения нейропротекции при α-синуклеинопатии

Октопамин, известный как нейромедиатор беспозвоночных, у млекопитающих присутствует в следовых количествах и модулирует высвобождение моноаминов. В данном исследовании с использованием моделей α-синуклеинопатии in vitro и in vivo показано, что октопамин, выделяемый нейронами, через рецептор TAAR1 и сигнальный путь Orai1-Ca2+-кальциневрин стимулирует аэробный гликолиз в астроцитах коры головного мозга, что приводит к секреции лактата. Лактат, поступающий в нейроны через транспортер MCT2, увеличивает продукцию АТФ и предотвращает нейродегенерацию. Патологическое повышение уровня октопамина при α-синуклеинопатии нарушает продукцию лактата в астроцитах и метаболическую коммуникацию с нейронами.