Дисрегуляция нейротрансмиттеров при депрессии, тревоге и суицидальности: от синаптической дисфункции к клеточному патогенезу

В обзоре представлена унифицированная модель патогенеза аффективных расстройств, согласно которой дисрегуляция серотониновой, норадреналиновой, дофаминовой, ГАМК- и глутаматергической систем запускает каскад клеточных нарушений: окислительный стресс, эксайтотоксичность, нейровоспаление и снижение нейротрофической поддержки. Это приводит к ретракции дендритов, потере синапсов и гибели нейронов, особенно в гиппокампе и префронтальной коре, что клинически проявляется руминацией, страхом, ангедонией и суицидальными мыслями. Терапевтические последствия включают переоценку эффектов СИОЗС и СИОЗСН, быстрое синаптическое восстановление под действием антагонистов NMDA-рецепторов (кетамин) и разработку новых препаратов, нацеленных на окислительный стресс и подтипы глутаматных рецепторов. Авторы подчеркивают необходимость биомаркеров окислительного повреждения и нейровоспаления для персонализированной психиатрии.