Механизм антидепрессивного действия кетамина и различия между его двумя энантиомерами

Кетамин в субанестетических дозах оказывает быстрое и устойчивое антидепрессивное действие у пациентов с терапевтически резистентной депрессией (ТРД). Механизмы включают глутаматные рецепторы (NMDAR, AMPAR, mGluR5), сигнальные пути (mTOR, ERK-CREB, PI3K/Akt), метаболиты, опиоидные рецепторы, воспалительные и моноаминергические системы. S-кетамин одобрен FDA, но в доклинических моделях R-кетамин демонстрирует более мощный и длительный эффект без психотомиметических побочных действий. Обзор обобщает современные данные о механизмах антидепрессивного действия кетамина и различиях между его энантиомерами.