Путь-селективная сигнализация серотонинергических психоделиков через 5-HT рецепторы: значение для психоактивности, безопасности и терапевтического потенциала

В исследовании охарактеризовано сигнальное поведение панели серотонинергических психоделиков с использованием стабильных клеточных линий и набора биоанализов, нацеленных на активацию фосфолипазы C (PLC) через образование инозитолмонофосфата (IP1), активацию фосфолипазы A2 (PLA2), рекрутирование β-аррестина2 и диссоциацию Gαi-белка на рецепторах 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C и 5-HT1A. Показано, что образование IP1 является наиболее надежным и воспроизводимым показателем активации 5-HT2R и наиболее тесно коррелирует с данными о дозировках у человека. Большинство психоделиков демонстрировали сигнальное смещение в сторону пути PLC-IP1 или PLA2-AA на 5-HT2AR. Соотношение активации 5-HT2A/5-HT1A может давать информацию о риске судорог и терапевтическом потенциале, а низкая эффективность активации 5-HT2BR предполагает сниженный сердечный риск при интермиттирующем применении.