(2R,6R)-HNK ослабляет негативное эмоциональное поведение и нарушения синаптической пластичности через GluA1 у крыс, подвергнутых однократному пролонгированному стрессу и ударам током

Исследование изучает роль GluA1-содержащих AMPA-рецепторов в гиппокампе, префронтальной коре и миндалевидном теле в развитии негативных аффективных расстройств после травматического стресса. Подавление GluA1 усиливало тревожно- и депрессивноподобное поведение, а также вызывало разнонаправленные изменения экспрессии GluA1 и связанных с ним белков в разных отделах мозга. Применение (2R,6R)-гидроксиноркетамина (HNK) эффективно ослабляло вызванные стрессом и генетическим подавлением GluA1 нарушения поведения, восстанавливало сигнальный путь PI3K/AKT и синаптическую пластичность. Наиболее выраженный эффект наблюдался в гиппокампе и префронтальной коре, тогда как в миндалевидном теле изменения были минимальными.

**Выводы:** Показана ключевая роль GluA1-опосредованной передачи сигналов в регуляции эмоций и синаптической пластичности в модели посттравматического стресса. (2R,6R)-HNK представляет собой перспективное средство для целенаправленной терапии негативных аффективных симптомов за счет нормализации динамики GluA1 и синаптической функции.