Метаболиты кетамина способствуют анксиолизу и снижению стресс-реакции на гидрокортизон у zebrafish

В данной работе на модели zebrafish (данио-рерио) изучали стереоспецифические эффекты двух метаболитов кетамина — (2R,6R)-гидроксинметамина (RANK) и (2S,6S)-гидроксинметамина (SHANK) — на тревожное и стресс-индуцированное поведение. В базовых условиях RANK проявлял анксиолитический эффект (снижение времени нахождения на дне и хаотичных движений), тогда как SHANK усиливал тревожное поведение. При введении гидрокортизона, вызывающего гиперактивацию, оба метаболита смягчали поведенческие нарушения, но лишь RANK демонстрировал последовательное анксиолитическое действие. Результаты указывают на контекст-зависимую и стереоспецифичную модуляцию тревоги и стрессовой гиперактивации.

В данной работе на модели zebrafish (данио-рерио) изучали стереоспецифические эффекты двух метаболитов кетамина — (2R,6R)-гидроксинметамина (RANK) и (2S,6S)-гидроксинметамина (SHANK) — на тревожное и стресс-индуцированное поведение. В базовых условиях RANK проявлял анксиолитический эффект (снижение времени нахождения на дне и хаотичных движений), тогда как SHANK усиливал тревожное поведение. При введении гидрокортизона, вызывающего гиперактивацию, оба метаболита смягчали поведенческие нарушения, но лишь RANK демонстрировал последовательное анксиолитическое действие. Результаты указывают на контекст-зависимую и стереоспецифичную модуляцию тревоги и стрессовой гиперактивации.

**Выводы:** Метаболит кетамина RANK проявляет анксиолитический эффект у zebrafish как в базовых условиях, так и на фоне стресса, тогда как SHANK усиливает тревогу в норме, но ослабляет гиперактивацию, вызванную гидрокортизоном. Это подтверждает, что разные стереоизомеры метаболитов кетамина действуют противоположно на тревожные механизмы и могут быть перспективны для разработки селективных анксиолитиков без диссоциативных побочных эффектов.