Открытие новых СИОЗС для комбинированного лечения с пимавансерином

В рамках программы поиска новых СИОЗС, пригодных для комбинации с 5-HT2A-инверсным агонистом пимавансерином, исследователи провели пошаговую оптимизацию опубликованной in silico-структуры-шаблона. Замена бензильного заместителя на пиридилметильную группу и введение 5- или 6-членного ароматического гетероцикла в бензольное кольцо привели к улучшению метаболической стабильности, повышению активности по SERT и снижению ингибирования CYP. Одно из полученных соединений (21d) продемонстрировало высокую селективность в отношении 90 мишеней и синергическое действие с пимавансерином в поведенческих тестах на тревогу и в оценке высвобождения нейромедиаторов методом микродиализа.