Лираглутид облегчает послеоперационные когнитивные нарушения через сигнальный путь NRF2/NLRP3 у старых мышей

В доклиническом исследовании на модели послеоперационных когнитивных нарушений (POCD) у старых мышей изучали действие лираглутида (агониста GLP-1R). Животным выполняли лапаротомию с временной окклюзией верхней брыжеечной артерии под севофлураном, затем вводили лираглутид в течение 14 дней. Препарат улучшал результаты Y-лабиринта и теста на условный страх, снижал активацию микроглии и способствовал ее переходу в противовоспалительный M2-фенотип, а также защищал синаптические структуры. Молекулярный анализ показал, что лираглутид активирует путь GLP-1R/NRF2, снижает накопление активных форм кислорода и подавляет компоненты инфламмасомы NLRP3. Ингибитор NRF2 ML385 отменял эти эффекты. Деплеция микроглии с помощью PLX5622 сама по себе восстанавливала когнитивные функции почти до нормы, и на фоне этого лираглутид не давал дополнительного эффекта, что указывает на зависимость механизма от микроглии.