Сравнительный сетевой фармакологический анализ кетамина и ксаномелина при большом депрессивном расстройстве: общие и различные молекулярные механизмы

В исследовании с помощью сетевой фармакологии и молекулярного докинга сравнивались механизмы действия кетамина и ксаномелина (агониста M1/M4-мускариновых рецепторов) при большом депрессивном расстройстве. Выявлено 368 мишеней для пары ксаномелин-БДР и 714 для пары кетамин-БДР. Общими оказались пути сигналинга EGFR, Ras и Rap1, а также ключевые белки EGFR, IGF1R и SRC. Ксаномелин сильнее ассоциирован с рецепторными тирозинкиназами и PI3K/AKT-сигналингом, тогда как кетамин связан с синаптической передачей, NMDA-рецепторами и глутаматергической передачей. Молекулярный докинг подтвердил возможность связывания обоих препаратов с общими белками-мишенями.