Трифлуоперазин индуцирует ферроптоз при остром миелоидном лейкозе путем подавления оси Nrf2/SLC7A11/GPX4
Исследование изучает противоопухолевый потенциал антипсихотического препарата трифлуоперазина (ТФП) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). ТФП ингибирует пролиферацию клеток ОМЛ, вызывая остановку клеточного цикла и апоптоз, при минимальной токсичности для нормальных клеток. Механизм действия включает нарушение митохондриальной активности, накопление активных форм кислорода и индукцию ферроптоза — железозависимой клеточной гибели. Ингибитор ферроптоза ферростатин-1 отменял эффект ТФП, а активатор Nrf2 ML334 восстанавливал активность антиоксидантной оси. В ксенотрансплантатной модели ТФП подавлял рост опухоли и уменьшал гепатоспленомегалию, а также синергично усиливал эффективность венетоклакса.