Дисфункция Kv1.1, связанная с EA1, усиливает восприимчивость к церебеллярной распространяющейся депрессии и транзиторному церебеллярному рефрактерному состоянию

Исследование на мышиной модели эпизодической атаксии типа 1 (EA1) с мутацией V408A в гене KCNA1 показало, что в срезах мозжечка церебеллярная распространяющаяся депрессия (CeSD) распространяется быстрее и охватывает большую площадь молекулярного слоя по сравнению с диким типом. CeSD отличается от корковой распространяющейся депрессии чувствительностью к антагонистам AMPA и GABA_A рецепторов и нечувствительностью к блокаде NMDA-рецепторов. После CeSD наблюдается временное подавление возбуждающей передачи в синапсах параллельных волокон-клеток Пуркинье, продолжительность которого соответствует длительности приступов атаксии у пациентов с EA1.

**Выводы:** Церебеллярная распространяющаяся депрессия (CeSD) играет ключевую роль в патофизиологии эпизодической атаксии типа 1: мутация Kv1.1 ускоряет CeSD и вызывает транзиторное подавление синаптической передачи в мозжечке, что по длительности соответствует приступам атаксии. Это объясняет пароксизмальный характер симптомов EA1 и открывает новые мишени для терапии.