Тиронины и тиронамины: двойные модуляторы синаптической пластичности, когнитивного снижения и гериатрической депрессии в стареющем мозге

В обзоре рассматривается роль тиронинов (T3, T4) и их декарбоксилированных производных (тиронаминов, особенно T1AM) в старении мозга. Показано, что с возрастом снижается экспрессия транспортеров тиреоидных гормонов и нарушается конверсия T4 в T3, что приводит к локальному гипотиреозу мозга, способствуя накоплению амилоида-β и гиперфосфорилированию тау-белка. T1AM, действуя через рецептор TAAR1, активирует ERK1/2, ингибирует mTOR и снижает нейротоксичность амилоида-β. В гериатрической депрессии тиронины регулируют моноаминергическую передачу, а метаболиты T1AM влияют на гистаминергические пути. Обсуждается U-образная зависимость доза-эффект и перспективы селективных модуляторов рецепторов.