Ранние эффекты нового агониста 5-HT4R (PF-04995274) и СИОЗС циталопрама на эмоциональное познание при нелеченной депрессии: исследование RESTAND.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 90 пациентов с большим депрессивным расстройством без медикаментозного лечения получали в течение 7 дней PF-04995274 (агонист 5-HT4R), циталопрам (СИОЗС) или плацебо. Циталопрам снижал негативную предвзятость в распознавании эмоций и активность левой миндалины, тогда как PF-04995274 не влиял на негативную предвзятость, но усиливал активацию медиальной фронтальной коры. Оба препарата показали раннее улучшение по оценкам депрессии, причем PF-04995274 дополнительно снижал самооценку депрессии, тревоги и негативного аффекта. Результаты указывают на альтернативный механизм антидепрессивного действия нового агониста 5-HT4R.

**Выводы:** Агонист 5-HT4 рецепторов PF-04995274 не снижает негативную предвзятость, как классические СИОЗС, но усиливает активацию медиальной фронтальной коры и уменьшает симптомы депрессии и тревоги уже через неделю приёма. Механизм действия этого препарата принципиально иной, что открывает новый подход к быстрой терапии депрессии.