Антидепрессантоподобный эффект сверхэкспрессии аденозиновых A(1) рецепторов в нейронах переднего мозга не связан с изменением аденозин-опосредованного контроля возбуждающей синаптической передачи

Исследование на мышах со сверхэкспрессией аденозиновых A1 рецепторов (A1R) в переднем мозге показало, что такие животные проявляют анксиолитическое и резильентное поведение без нарушений рабочей или референтной памяти, но с повышенной гибкостью обучения. Несмотря на увеличение общего количества A1R, способность агонистов и антагонистов A1R контролировать синаптическую передачу в префронтальной коре и дорсальном гиппокампе не изменилась. Связывание рецепторов было значительно повышено вне синапсов (на 200%) по сравнению с синаптическими мембранами (20%), и эти внесинаптические рецепторы были функционально связаны с G-белками. Таким образом, антидепрессивный эффект, вероятно, опосредован внесинаптическими A1R, а не усилением синаптической передачи.

**Выводы:** Анксиолитический и антидепрессивный эффекты сверхэкспрессии A1R опосредованы внесинаптическими рецепторами, а не синаптическими, что противоречит традиционным моделям, акцентирующим синаптические механизмы действия антидепрессантов. Это открывает путь к разработке более селективных препаратов, нацеленных на внесинаптические A1R.