Взаимодействие дофамина и эндоканнабиноидов управляет индуцированной физическими упражнениями двунаправленной пластичностью при болезни Паркинсона

Исследование на мышиной модели болезни Паркинсона, индуцированной фибриллами альфа-синуклеина, показывает, что длительная добровольная физическая активность предотвращает дегенерацию нигростриарных дофаминовых окончаний и улучшает двигательные функции. Упражнения нормализуют спонтанную глутаматергическую передачу и сохраняют кортикостриарную долговременную потенциацию (LTP). LTP зависит от активации дофаминовых рецепторов D1, NMDA-рецепторов с субъединицей GluN2B и каннабиноидных рецепторов CB1. Фармакологическая модуляция выявила, что в норме эндоканнабиноиды регулируют синаптическую депотенциацию, тогда как у активных мышей с патологией альфа-синуклеина сохранение LTP происходит независимо от эндоканнабиноидной системы, что подчеркивает критическое взаимодействие дофамина и эндоканнабиноидов в долговременной синаптической регуляции.

**Выводы:** Физические упражнения вызывают нейропротекторный эффект при болезни Паркинсона за счёт дофамин-зависимой индукции кортикостриарной долговременной потенциации, опосредованной рецепторами D1, GluN2B-содержащими NMDA и CB1. При этом в условиях альфа-синуклеиновой патологии эндоканнабиноидная система перестаёт регулировать синаптическую депотенциацию, что изменяет баланс синаптической пластичности.