Раскрытие роли однократного и повторного введения низких доз кетамина в ослаблении вызванной доксорубицином химиотерапевтической мозговой дисфункции и депрессии у крыс: дифференциальная модуляция нейровоспаления, фосфорилированного GLT-1, SERT, DAT и сигн

Исследование на крысах показало, что доксорубицин вызывает двигательные нарушения, когнитивные расстройства и депрессивноподобное поведение, а также усиливает нейровоспаление и нарушает нейротрофическую сигнализацию. Повторное введение низких доз кетамина (15 мг/кг/день в течение 14 дней) превосходило однократное по улучшению поведенческих показателей и биохимических маркеров. Кетамин подавлял активность фактора некроза опухоли-альфа и никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы, а также снижал фосфорилирование транспортеров дофамина, глутамата и серотонина, усиливая сигналинг BDNF/TrkB в гиппокампе. Гистопатологические данные подтвердили нейропротективный эффект повторного введения кетамина.

**Выводы:** Повторное введение низких доз кетамина эффективнее однократного в ослаблении химиотерапевтической мозговой дисфункции и депрессии, вызванных доксорубицином, за счет подавления нейровоспаления и модуляции фосфорилирования ключевых транспортеров нейромедиаторов с последующей активацией сигналинга BDNF/TrkB. Предложенный механизм является гипотетической интегративной моделью, так как не были включены контрольные группы только с кетамином и не измерялись все промежуточные узлы.