Открытие новых ингибиторов Kir4.1 на основе сердеметана для потенциальной терапии коморбидности глиобластомы и депрессии

В работе исследован сердеметан — противоопухолевый агент, проявляющий умеренную ингибирующую активность в отношении калиевого канала Kir4.1 астроцитов, который рассматривается как мишень для быстродействующей антидепрессивной терапии. На его основе синтезирована серия из 21 производного, среди которых соединение 19 продемонстрировало улучшенное ингибирование Kir4.1, сохранение противоопухолевой активности и способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Электрофизиологические эксперименты подтвердили модуляцию нативных Kir4.1 каналов в астроцитах. Полученные данные обосновывают дальнейшую разработку соединения 19 как бифункционального агента для лечения коморбидности глиобластомы и депрессии.