Идентификация мощного и селективного низкомолекулярного ингибитора, нацеленного на домен nNOS-PDZ, с быстрой антидепрессивной эффективностью in vivo

Обнаружено соединение N24 — ингибитор домена PDZ нейрональной синтазы оксида азота (nNOS-PDZ), который регулирует серотониновую передачу в переднем мозге. В тестах связывания N24 показал высокую аффинность (IC50 0,76 мкМ) и термостабилизацию мишени на 5,44°C. Рентгеноструктурный анализ комплекса подтвердил специфичность связывания. На мышиных моделях депрессии (хронический непредсказуемый стресс, кортикостерон) N24 вызывал быстрый дозозависимый антидепрессивный эффект без признаков зависимости или нарушений моторики.