Молекулярная характеристика прогрессирующего ландшафта депрессии

В исследовании проведён анализ RNA-seq данных из субгенуальной передней поясной коры (sgACC) посмертных образцов для выявления молекулярных изменений, связанных с прогрессированием большого депрессивного расстройства (БДР) от первых эпизодов к рецидивам и ремиссиям. Дифференциальная экспрессия показала большее совпадение прогрессирующих изменений с изменениями, специфичными для состояния, во время ремиссии, чем во время эпизода. Обогащение путей выявило нарушения во внеклеточном матриксе, общие для прогрессирующих и специфичных для эпизода изменений, тогда как метаболические и каталитические пути восстанавливались в ремиссии. Клеточно-специфичный анализ показал, что прогрессирующие изменения связаны с нейронами поверхностных слоёв интрателэнцефалических путей, а специфичные для состояния — с подтипами пирамидных нейронов и интернейронами, экспрессирующими соматостатин (SST), в глубоких слоях. Интегративный фармакологический анализ выявил общие молекулярные механизмы между провоспалительными и терапевтическими мишенями, указывая на плейотропные эффекты ключевых путей в зависимости от стадии заболевания и дозировки.