Печеночно-мозговая ось: механизм центрального иммунного ремоделирования, запускаемого периферическим поражением печени

Данный обзор посвящен механизмам нейропсихиатрических осложнений (депрессия, тревога, когнитивные нарушения) при заболеваниях печени, опосредованным печеночно-мозговой осью. Показано, что токсические метаболиты, такие как билирубин, активируют путь TRPM2-SYK-NF-κB в микроглии, что ведет к избыточному фагоцитозу глутаматергических синапсов в передней поясной коре, нейровоспалению и необратимому повреждению нейронных цепей. Рассмотрены четыре пути регуляции печеночно-мозговой оси, включая нарушения гематоэнцефалического барьера, системную иммунную активацию, дисбаланс нейромедиаторов и фенотипические сдвиги резидентных иммунных клеток. Предложены диагностические биомаркеры (билирубин, фактор роста фибробластов 21) и терапевтические мишени (путь TRPM2-SYK-NF-κB, поляризация микроглии, микробиота).

**Выводы:** Активация пути TRPM2-SYK-NF-κB в микроглии является ключевым механизмом нейропсихиатрических осложнений при заболеваниях печени, что открывает новые терапевтические мишени, включая ингибиторы данного сигнального каскада и модуляторы микроглии. Предложена унифицированная теоретическая рамка для диагностики и лечения нейропсихиатрических проявлений метаболически-ассоциированной стеатозной болезни печени, цирроза и острой-на-хронической печеночной недостаточности.