Аффективные расстройства Психофармакология Нейробиология и нейрохимия

Новая терапевтическая стратегия при большом депрессивном расстройстве: нацеливание на белок-белковые взаимодействия

Huang X · Lin J · Zhang YW

Опубликовано 01 Сен 2026
Журнал Neurochem Int
Время чтения 1 мин
Теги
большое депрессивное расстройство серотониновый транспортёр 5 ht1a белок белковые взаимодействия нейрональная синтаза оксида азота растворимая гуанилатциклаза обзор
В статье рассматриваются ограничения классических антидепрессантов, действующих на серотониновый транспортёр (SERT), и предлагается альтернативный подход — воздействие на белок-белковые взаимодействия (PPI). Показано, что разрыв взаимодействия SERT с нейрональной синтазой оксида азота (nNOS) или растворимой гуанилатциклазой (sGC) избирательно деактивирует 5-HT1A-ауторецепторы в дорсальном ядре шва, не затрагивая постсинаптические гетерорецепторы. Это усиливает высвобождение серотонина в гиппокампе и коре, вызывая быстрый антидепрессивный эффект на животных моделях. Предложенная стратегия позволяет точно и быстро регулировать захват серотонина в конкретной области мозга, избегая системных побочных эффектов.

В статье рассматриваются ограничения классических антидепрессантов, действующих на серотониновый транспортёр (SERT), и предлагается альтернативный подход — воздействие на белок-белковые взаимодействия (PPI). Показано, что разрыв взаимодействия SERT с нейрональной синтазой оксида азота (nNOS) или растворимой гуанилатциклазой (sGC) избирательно деактивирует 5-HT1A-ауторецепторы в дорсальном ядре шва, не затрагивая постсинаптические гетерорецепторы. Это усиливает высвобождение серотонина в гиппокампе и коре, вызывая быстрый антидепрессивный эффект на животных моделях. Предложенная стратегия позволяет точно и быстро регулировать захват серотонина в конкретной области мозга, избегая системных побочных эффектов.

**Выводы:** Воздействие на белок-белковые взаимодействия SERT с nNOS или sGC в дорсальном ядре шва позволяет избирательно деактивировать 5-HT1A-ауторецепторы, усиливая высвобождение серотонина в проекционных зонах и вызывая быстрый антидепрессивный эффект. Этот подход представляет собой смену парадигмы: от блокады самого транспортера к точному контролю его регуляторных белков.