Предотвращение сенситизации NMDA-рецепторов под действием нейротоксического β-амилоида с помощью коацервации полифосфата

В исследовании на первичных нейрональных культурах крыс и клетках PC12 показано, что предварительно инкубированный нейротоксический фрагмент β-амилоида Aβ(25-35) вызывает апоптоз нейронов и усиливает NMDA-рецептор-зависимый кальциевый ток. Коинкубация с полифосфатом натрия (50 мкг/мл) полностью устраняет нейротоксичность и значительно снижает глутамат-индуцированный кальциевый вход. Механистический анализ выявил, что полифосфат образует хелатирующие кальций коацерваты, которые стабилизируются серотонином при физиологических концентрациях Ca²⁺. Полифосфатные наногели, наночастицы и мицеллярные составы продемонстрировали контролируемый профиль высвобождения. Результаты указывают на то, что хелатирование кальция через коацервацию полифосфата является ключевым механизмом защиты от NMDA-рецепторной сенситизации и гибели нейронов, вызванных β-амилоидом.