Киназные сигнальные сети, управляющие нейровоспалительными фенотипами глии: современное понимание и новые мишени

В обзоре представлены результаты систематического скрининга 623 киназ с помощью многоволновой платформы малых интерферирующих РНК для выявления сигнальных сетей, регулирующих четыре ключевых фенотипа нейровоспалительной глии: активацию, миграцию, фагоцитоз и выживание. Обнаружено, что один и тот же сигнальный путь может оказывать противоположные эффекты в зависимости от исследуемого фенотипа. Неожиданно выявлено, что компоненты Т-клеточного рецепторного сигналинга, в частности интерлейкин-2-индуцируемая Т-клеточная киназа (ITK), являются мощными регуляторами микроглиальной воспалительной активации. Показано, что микроглиальная ITK через ось Vav1-PLC-γ-NF-κB вызывает нейровоспаление и поведенческие нарушения в модели черепно-мозговой травмы, что подтверждено данными тканей мозга пациентов с хронической травматической энцефалопатией и культур человеческих микроглиальных клеток.