Модуляция AMPA-рецепторов при депрессии: от молекулярных механизмов пластичности к терапевтическому применению

В обзоре рассматривается роль AMPA-рецепторов глутаматергической системы в механизмах нейропластичности и антидепрессивного действия. Особое внимание уделено классу положительных аллостерических модуляторов — AMPAкинам, которые продлевают время открытия канала рецептора, усиливая возбуждающую нейропередачу и повышая экспрессию BDNF. Доклинические исследования последовательно демонстрируют антидепрессантоподобные эффекты низкоамплитудных AMPAкинов с благоприятным профилем безопасности, в отличие от высокоамплитудных соединений, связанных с риском судорог. Предварительные клинические испытания подтверждают эти данные, однако ограниченный масштаб исследований выявляет проблемы трансляции: узкое терапевтическое окно, неоптимальные фармакокинетические свойства и низкую предсказательную валидность животных моделей.