Клозапин и обсессивно-компульсивные симптомы: интеграция клинических исходов, механизмов и подходов точной психиатрии

Клозапин, оставаясь золотым стандартом лечения резистентной шизофрении, часто вызывает обсессивно-компульсивные симптомы (ОКС) у 20-76% пациентов. Патофизиология многофакторна и включает серотонинергическую и дофаминергическую дисрегуляцию в орбитофронтально-стриатально-таламических цепях на фоне генетической предрасположенности (гены глутаматергического пути SLC1A1, DLGAP3, GRIN2B). Факторы риска: молодой возраст начала приема клозапина, длительное течение болезни, высокие плазменные концентрации клозапина, коморбидная тревога или депрессия. Лечение требует мультимодального подхода: оптимизация дозы клозапина, добавление СИОЗС, арипипразола и когнитивно-поведенческой терапии с экспозицией и предотвращением реакций.