Истощение эндотелиального KLF4 вызывает возрастную нейроваскулярную дисфункцию и нейропсихиатрические нарушения

Исследование на мышах с эндотелий-специфичным нокаутом гена Klf4 показало, что потеря фактора KLF4 в эндотелиальных клетках ускоряет развитие возрастных патологий мозга: нарушение гематоэнцефалического барьера, нейроваскулярное разобщение, потерю микрососудов, окислительное повреждение, нейровоспаление, нейродегенерацию, тревожное поведение и когнитивные дефициты. Секвенирование РНК выявило дисрегуляцию генов иммунного ответа и барьерной функции, что указывает на роль KLF4 в поддержании гомеостаза эндотелия за счет подавления провоспалительных и сенесцентных программ. Таким образом, снижение уровня эндотелиального KLF4 является ключевым драйвером нейроваскулярного старения и возрастной когнитивной дисфункции.