Динамичные в ходе развития, неконвергентные транскриптомные профили в моделях CNV риска шизофрении

В исследовании на пяти мышиных моделях редких вариантов числа копий (CNV), ассоциированных с шизофренией (15q13.3del, 3q29del, 1q21.1del, 22q11.2del, 16p11.2dup), проведено профилирование транскриптома префронтальной коры с помощью одноклеточного РНК-секвенирования на двух стадиях развития: подростковом возрасте и взрослом состоянии. Анализ 292 943 одноклеточных транскриптомов показал, что каждая модель характеризуется уникальными возраст- и клеточно-специфичными изменениями экспрессии генов и нарушениями биологических путей. Неконвергентность молекулярных механизмов указывает на то, что разные CNV через собственные динамические пути вносят вклад в генетический риск шизофрении, а не через общий механизм. Особенно значимой оказалась роль глубоких кортикоталамических проекционных нейронов для моделей 15q13.3del и 16p11.2dup и интрателенцефалических нейронов для взрослых мышей с делецией 22q11.2, где обнаружено обогащение SNP-наследуемости шизофрении.