Перепрофилирование цитиколина для коррекции поведенческих и гиппокампальных молекулярных нарушений, вызванных однократным продолжительным стрессом у самцов мышей: новый механистический подход к ослаблению стресса эндоплазматического ретикулума, митохондри

В доклиническом исследовании на мышиной модели посттравматического стрессового расстройства (однократный продолжительный стресс) оценивали терапевтический потенциал цитиколина. Самцы мышей получали цитиколин в дозе 100 мг/кг перорально в течение 7 дней после стрессового воздействия. Препарат полностью обратил стресс-индуцированные поведенческие нарушения: улучшил предпочтение социальной новизны, снизил закапывание шариков и уменьшил замирание при предъявлении условного стимула. На молекулярном уровне в гиппокампе цитиколин подавлял токсическую ветвь unfolded protein response (фосфорилированный PERK, ATF4, ATF6) и активировал защитный XBP1, восстанавливая гомеостаз эндоплазматического ретикулума. Кроме того, препарат реактивировал митофагию через повышение PINK1 и паркина, снижал окислительный стресс (подавление малонового диальдегида, восстановление глутатиона), нормализовал митохондриальный биогенез (PGC-1α) и предотвращал апоптоз нейронов (снижение каспазы-3).