Открытие потенциального нового фармакогеномного биомаркера в гене ANK3 для лиафензина, тройного ингибитора обратного захвата при терапии резистентной депрессии

Лиафензин — тройной ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина, изучаемый для лечения терапевтически резистентной депрессии (ТРД). В двух исследованиях 2b фазы препарат не показал эффективности в общей выборке пациентов без биомаркерного отбора. Проведён полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) на образцах крови 186 пациентов, выявивший однонуклеотидный полиморфизм rs12217173 в гене ANK3, сильно связанный с ответом на лиафензин (p=6.61×10⁻⁸). Результат подтверждён в репликационной выборке (n=47, p=0.05, комбинированное p=1.27×10⁻⁸). SNP не ассоциировался с эффективностью дулоксетина или эсциталопрама, что указывает на специфичность биомаркера для лиафензина. Открытие подтверждено в проспективном клиническом исследовании.