Митохондриальный пептид MOTS-c активирует метаболическую сигнализацию, но подавляет репаративную функцию мезенхимальных стромальных клеток человека

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) обладают терапевтическим потенциалом, который зависит от их метаболической активности. Ожирение ухудшает метаболизм и восстановительные способности МСК. В данном исследовании изучали пептид MOTS-c, происходящий из митохондрий, и его влияние на МСК, полученные из жировой ткани пациентов с ожирением. Выяснилось, что, хотя добавление MOTS-c активирует метаболический сигнальный путь AMPK, оно снижает пролиферацию клеток, усиливает экспрессию маркеров старения и провоспалительного цитокина TNF-α. В опытах на мышах МСК, предобработанные MOTS-c, ухудшали восстановление почечного кровотока и усиление фиброза, что указывает на парадоксальное снижение репаративного потенциала.

**Выводы:** Восстановление митохондриальной метаболической сигнализации само по себе не способно обратить вспять дисфункцию МСК, вызванную ожирением, и может даже усугубить клеточное старение и воспаление. Это подчеркивает важность контекстно-зависимых эффектов митохондриальных пептидов и ставит под вопрос прямолинейное использование стимуляции метаболизма для улучшения клеточной терапии.