Делеция астроцитарного SCAP улучшает когнитивные нарушения, связанные с диабетом, подавляя микроглиальное нейровоспаление и накопление липидных капель через ось LCN2-24p3R-mTOR

Исследование на мышиной модели диабета 2 типа с когнитивными нарушениями выявило, что астроцитарный белок SCAP (активирующий белок расщепления SREBP) является ключевым регулятором воспалительного метаболического взаимодействия между глиальными клетками. Нокаут SCAP в астроцитах уменьшал когнитивный дефицит, снижал активацию микроглии и накопление липидных капель в гиппокампе. Транскриптомный анализ показал, что SCAP через NF-κB стимулирует экспрессию липокалина-2 (LCN2), который активирует микроглиальный путь 24p3R-mTOR, приводя к нейровоспалению. Фармакологическое ингибирование mTOR или блокада LCN2 антителами ослабляли нейровоспаление и когнитивные нарушения у диабетических мышей.