Открытие VU6066098: селективный и проникающий в ЦНС негативный аллостерический модулятор mGlu2 с выраженной антидепрессивной, антипсихотической и прокогнитивной активностью у грызунов

В статье описано открытие и доклиническое тестирование соединения VU6066098 — селективного негативного аллостерического модулятора (NAM) метаботропного глутаматного рецептора 2 типа, способного проникать через гематоэнцефалический барьер. В тесте вынужденного плавания у крыс VU6066098 показал антидепрессивный эффект, эквивалентный кетамину, при минимальной эффективной дозе 1 мг/кг перорально. Соединение также проявило антипсихотическую активность в модели амфетаминовой гиперлокомоции и улучшение когнитивных функций в тестах распознавания новых объектов и контекстного обусловливания страха. Кроме того, VU6066098 был эффективен в модели черепно-мозговой травмы, причём эффект на память сохранялся до 30 дней после введения.