Опосредованное DNMT3a снятие подавления GluN2B в передней поясной коре лежит в основе нейропатической боли, вызванной химиотерапией

На мышиной модели нейропатической боли, вызванной паклитакселом, показано, что препарат снижает уровень ДНК-метилтрансферазы 3a (DNMT3a) в передней поясной коре (ACC). Это приводит к эпигенетической дерепрессии субъединицы GluN2B NMDA-рецептора, усилению NMDA-токов и развитию болевой гиперчувствительности. Восстановление DNMT3a в пирамидных нейронах ACC облегчает боль, а её нокдаун вызывает боль у здоровых мышей. Антагонист GluN2B ифенпродил, введённый в ACC, устраняет гипералгезию, подтверждая ключевую роль этого механизма.