Лактилирование опосредует активацию оси GCH1-BH4 в микроглии, подавляя нейровоспаление и лежа в основе профилактического эффекта беговой дорожки против депрессивно-подобного поведения, вызванного хроническим социальным стрессом поражения у мышей.

В исследовании на мышиной модели хронического социального стресса поражения (CSDS) показано, что бег на тредмиле предотвращает развитие депрессивно-подобного поведения. Механизм связан с повышением уровня лактата в крови, который через гистоновое лактилирование (H3K18la) активирует ось GCH1-BH4 в микроглии гиппокампа. Это приводит к подавлению активации микроглии и снижению экспрессии провоспалительных цитокинов. Экзогенный BH4 также ослаблял воспаление, а ингибитор P300 (C646) блокировал антидепрессивный эффект бега.