HDAC3 при болезни Альцгеймера: установленные доказательства, нерешенные вопросы и приоритеты для трансляционных исследований

Данный мини-обзор критически анализирует роль гистондеацетилазы 3 (HDAC3) при болезни Альцгеймера (БА). Рассматриваются данные о связи HDAC3 с накоплением бета-амилоида, патологией тау-белка, нейровоспалением и синаптической дисфункцией. Выделены ключевые ограничения: слабые причинно-следственные доказательства, противоречивые данные о клеточной специфичности, недостаточная валидация на человеческом мозге и отсутствие доказательств того, что HDAC3 является центральным механистическим узлом. Обсуждаются проблемы трансляционного перехода: низкая селективность ингибиторов, неопределенная проницаемость через гематоэнцефалический барьер, потенциальные риски безопасности и отсутствие стандартизированных доклинических критериев.