Профиль смещенного сопряжения Gα(o/z) дофаминового рецептора D3

В работе охарактеризовано G-белковое сопряжение дофаминовых рецепторов D2-подобного семейства. Обнаружено, что рецептор D3 не активирует Gα i-белки, но эффективно сопрягается с подтипами Gα o/z. С помощью ортогональных клеточных анализов, химерных конструкций и крио-ЭМ моделирования установлено, что селективность определяется α5-спиралью Gα i и второй внутриклеточной петлей D3R. Эксперименты на острых срезах гиппокампа подтвердили физиологическое значение этого феномена в регуляции аденилатциклазы и цАМФ.

**Выводы:** D3-рецептор демонстрирует уникальный профиль сопряжения: полное отсутствие активации Gα i при сохранении эффективного запуска Gα o/z. Молекулярные детерминанты этой селективности локализованы в α5-спирали Gα i и ICL2 D3R, что открывает возможности для разработки более селективных лекарств с меньшими побочными эффектами.