Природный изофлавон пуэрарин смягчает повреждение мозга при ишемии-реперфузии за счёт прямого воздействия на CaMKIIδ и блокирования фосфорилирования DLG4-Ser654

Исследование посвящено механизму нейропротекции природного изофлавона пуэрарина при ишемически-реперфузионном повреждении мозга. С помощью фосфопротеомики, глубокого обучения и молекулярного моделирования авторы установили, что пуэрарин напрямую связывается с АТФ-связывающим карманом киназы CaMKIIδ и подавляет её активность. Это блокирует фосфорилирование синаптического скаффолда DLG4 (PSD-95) по остатку Ser654, восстанавливает взаимодействие DLG4 с рецепторами AMPA, снижает апоптоз нейронов и уменьшает объём инфаркта у крыс после окклюзии средней мозговой артерии. Эффект отменялся нокаутом CaMKIIδ или специфическим ингибитором KN-93, что подтверждает мишень-специфичное действие.

**Выводы:** Впервые обнаружена патогенетическая ось CaMKIIδ-DLG4-AMPAR при ишемическом инсульте и показано, что пуэрарин — перспективный природный ингибитор CaMKIIδ, способный восстановить синаптическую целостность и защитить нейроны от гибели.