Внутренний дисбаланс возбуждения-торможения при большом депрессивном расстройстве

В исследовании проанализированы данные функциональной МРТ покоя 254 пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) и 451 здорового контроля из шести центров. Показатель Хёрста, биологически подтверждённый маркер баланса возбуждения-торможения (В/Т), был снижен у пациентов с БДР, особенно в теменной и префронтально-поясной коре. Транскриптомный анализ выявил связь этих изменений с генами нейрональной организации, метаболизма нуклеиновых кислот и митохондриальной функции, а также с наборами генов возбуждающих и тормозных нейронов. Нейрохимически изменения показателя Хёрста были пространственно связаны с распределением ГАМКергических, опиоидных, серотониновых рецепторов и плотностью синапсов. В независимой выборке (32 пациента с терапевтически резистентной депрессией и 21 здоровый контроль) кетамин повышал показатель Хёрста в передней поясной и медиальной префронтальной коре.

**Выводы:** Дисбаланс возбуждения-торможения в префронтально-поясной коре, связанный с определёнными транскрипционными и нейрохимическими субстратами, лежит в основе патофизиологии БДР. Кетамин восстанавливает этот баланс, что объясняет его антидепрессивный эффект.