Взлёт и падение TRPV1-таргетной анальгезии при остеоартрите: критическая оценка
В статье критически оценивается разработка препаратов, нацеленных на TRPV1-рецептор для лечения боли при остеоартрите. Рассматриваются как системные антагонисты, так и локальные агонисты, которые прошли клинические испытания. Несмотря на механистическое обоснование и доклинические данные, ни один из подходов не получил одобрения регуляторов. Авторы анализируют причины неудач, включая неадекватность доклинических моделей и отсутствие стратификации пациентов по фенотипу боли.
**Выводы:** Клинические испытания TRPV1-агонистов и антагонистов при остеоартрите не достигли первичных конечных точек, несмотря на механистическое обоснование. Ключевые причины неудачи — чрезмерная опора на доклинические модели, не учитывающие центральную сенситизацию, и отсутствие стратификации пациентов по фенотипу боли. Опыт TRPV1 показывает необходимость фенотипирования и обогащения выборки до проведения решающих испытаний.