Аддиктология

Биоактивный фолат ослабляет НАЖБП, вызванную вальпроевой кислотой, у самок крыс

Ashraf H · Asif T · Baqir F

Журнал BMC Gastroenterol
Время чтения 1 мин
Теги
вальпроевая кислота фолиновая кислота 5 метилтетрагидрофолат неалкогольная жировая болезнь печени стеатоз печени исследование на животных nrf2 keap1 антиоксидантный
Вальпроевая кислота (ВПК) — противоэпилептический препарат, применяемый в психиатрии — способен вызывать неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) и нарушать метаболизм фолатов. В эксперименте на взрослых самках крыс линии Спрег-Доули оценивали защитное действие биоактивных производных фолата (фолиновой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата). У животных, получавших ВПК, отмечено значительное повышение печёночных ферментов, тяжелый стеатоз, увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) и маркера окислительного стресса HO-1. Добавление фолатов снижало эти показатели, а молекулярный докинг показал высокое сродство фолатов к белку KEAP1, что предполагает активацию антиоксидантного пути Nrf2-KEAP1.

Вальпроевая кислота (ВПК) — противоэпилептический препарат, применяемый в психиатрии — способен вызывать неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) и нарушать метаболизм фолатов. В эксперименте на взрослых самках крыс линии Спрег-Доули оценивали защитное действие биоактивных производных фолата (фолиновой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата). У животных, получавших ВПК, отмечено значительное повышение печёночных ферментов, тяжелый стеатоз, увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6) и маркера окислительного стресса HO-1. Добавление фолатов снижало эти показатели, а молекулярный докинг показал высокое сродство фолатов к белку KEAP1, что предполагает активацию антиоксидантного пути Nrf2-KEAP1.

**Выводы:** Добавление биоактивного фолата (фолиновой кислоты и 5-метилтетрагидрофолата) уменьшает повреждение печени, вызванное вальпроевой кислотой, за счёт снижения окислительного стресса и воспаления. Это указывает на потенциальную возможность использования фолатов для профилактики гепатотоксичности у пациентов, принимающих вальпроат.