Мульти-омическая оценка биомаркеров эскетамина при большом депрессивном расстройстве (EMBER-MDD): концепция, цели и методология не-клинического исследования, инициированного исследователем
В статье описана концепция и методология исследования EMBER-MDD — не-интервенционного in vitro исследования биомаркеров, выполняемого в рамках программы EU Psych-STRATA. Исследование использует биоматериалы (цельная кровь, РНК-стабилизированная кровь, плазма, сыворотка) примерно 420 взрослых с большим депрессивным расстройством из рандомизированного исследования INTENSIFY и зеркальной когорты OBS-TR, получавших эскетамин назальный спрей или обычное лечение. Планируется интегративный анализ геномики, эпигеномики, транскриптомики и протеомики/метаболомики с применением машинного обучения и объяснимого ИИ для выявления биомаркеров риска терапевтической резистентности и молекулярных коррелятов клинического ответа на эскетамин.
**Выводы:** Мульти-омический анализ с использованием передовых методов (GWAS, EWAS, дифференциальная экспрессия, сети, QTL-картирование) и машинного обучения позволит выявить интегративные биосигнатуры, прогнозирующие эффективность эскетамина и риск резистентности к лечению при большом депрессивном расстройстве. Эти результаты дадут механистические гипотезы для будущей валидации и разработки молекулярно-направленных стратегий терапии.