Потеря иммунологического контроля на контрольных точках суперсемейства CD28 связывает периферический и мозговой иммунитет с депрессивноподобным поведением в животных моделях

Исследование изучало регуляцию иммунных контрольных точек в трех различных моделях депрессивноподобного поведения у животных: крысы Wistar Kyoto с терапевтически резистентной депрессией, крысы Wistar после хронического иммобилизационного стресса и мыши C57BL/6, инфицированные Porphyromonas gingivalis. Молекулярный анализ выявил изменения в сигнализации контрольных точек суперсемейства CD28, включая соактивацию CD28 и ICOS, а также изменения оси PD-1/PD-L1. Наиболее стабильным изменением было снижение экспрессии PD-L1 в модели WKY. Уровни экспрессии генов иммунных контрольных точек коррелировали с результатами теста на распознавание новых объектов, что указывает на связь с когнитивной дисфункцией. Результаты предполагают, что нарушение иммунного контроля через пути CD28/PD-1/PD-L1 способствует депрессивноподобным фенотипам.

**Выводы:** Утрата иммунологического контроля на контрольных точках суперсемейства CD28, особенно снижение PD-L1, обнаружена при депрессивноподобном поведении в трех животных моделях, включая терапевтически резистентную. Нарушения в системе PD-1/PD-L1 и CD28/CD80/ICOS связаны с когнитивными нарушениями в тесте распознавания новых объектов. Иммунные контрольные точки представляют потенциальную мишень для разработки новых антидепрессантов.