Влияние повторного введения опиоидов с различной эффективностью в отношении мю-опиоидных рецепторов на подавленное болью локомоторное поведение у мышей
Harris J, Chambers DR, Hernandez DE — Psychopharmacology (Berl)
В исследовании на мышах изучалось влияние 7-дневного ежедневного введения четырех опиоидов с разной эффективностью к мю-опиоидным рецепторам (MOR): морфина (высокая эффективность), бупренорфина (средняя), JL-2-39 и DC-1-76.1 (низкая). Оценивалась способность этих препаратов ослаблять подавление двигательной активности, вызванное внутрибрюшинным введением молочной кислоты (болевой стимул). Все четыре опиоида обеспечивали устойчивое обезболивание на 1-й и 7-й дни. Однако при введении без болевого стимула эффекты зависели от эффективности: морфин вызывал стимуляцию и сенситизацию двигательной активности, тогда как DC-1-76.1 не вызывал ни стимуляции, ни сенситизации.
В исследовании на мышах изучалось влияние 7-дневного ежедневного введения четырех опиоидов с разной эффективностью к мю-опиоидным рецепторам (MOR): морфина (высокая эффективность), бупренорфина (средняя), JL-2-39 и DC-1-76.1 (низкая). Оценивалась способность этих препаратов ослаблять подавление двигательной активности, вызванное внутрибрюшинным введением молочной кислоты (болевой стимул). Все четыре опиоида обеспечивали устойчивое обезболивание на 1-й и 7-й дни. Однако при введении без болевого стимула эффекты зависели от эффективности: морфин вызывал стимуляцию и сенситизацию двигательной активности, тогда как DC-1-76.1 не вызывал ни стимуляции, ни сенситизации.
**Выводы:** Низкоэффективные агонисты мю-опиоидных рецепторов (например, DC-1-76.1) при повторном введении обеспечивают устойчивое обезболивание без развития двигательной стимуляции и сенситизации, характерных для высокоэффективных агонистов (морфин). Это подтверждает их потенциал как более безопасных анальгетиков длительного применения.