Коррекция дозировки тиаприда на основе популяционной фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек

Halouzková BA, Jelínková M, Hartinger JM — Ann Med

Тиаприд широко применяется для лечения спутанности сознания у пожилых и других состояний. Нарушение функции почек часто встречается в этой популяции и может изменять фармакокинетику препарата. В исследовании изучена фармакокинетика тиаприда у 71 преимущественно пожилого пациента с разной степенью почечной недостаточности, включая находящихся на гемодиализе. Разработана популяционная фармакокинетическая модель и проведены симуляции Монте-Карло для оценки экспозиции и оптимизации дозирования. Выявлена сильная зависимость фармакокинетики от функции почек: экспозиция препарата при тяжелой почечной недостаточности примерно в пять раз выше, что требует существенного снижения дозы для предотвращения токсичности. Предложены практические рекомендации по дозированию для пациентов с хронической болезнью почек, включая случаи гемодиализа.

Тиаприд широко применяется для лечения спутанности сознания у пожилых и других состояний. Нарушение функции почек часто встречается в этой популяции и может изменять фармакокинетику препарата. В исследовании изучена фармакокинетика тиаприда у 71 преимущественно пожилого пациента с разной степенью почечной недостаточности, включая находящихся на гемодиализе. Разработана популяционная фармакокинетическая модель и проведены симуляции Монте-Карло для оценки экспозиции и оптимизации дозирования. Выявлена сильная зависимость фармакокинетики от функции почек: экспозиция препарата при тяжелой почечной недостаточности примерно в пять раз выше, что требует существенного снижения дозы для предотвращения токсичности. Предложены практические рекомендации по дозированию для пациентов с хронической болезнью почек, включая случаи гемодиализа.

Тиаприд широко применяется для лечения спутанности сознания у пожилых и других состояний. Нарушение функции почек часто встречается в этой популяции и может изменять фармакокинетику препарата. В исследовании изучена фармакокинетика тиаприда у 71 преимущественно пожилого пациента с разной степенью почечной недостаточности, включая находящихся на гемодиализе. Разработана популяционная фармакокинетическая модель и проведены симуляции Монте-Карло для оценки экспозиции и оптимизации дозирования. Выявлена сильная зависимость фармакокинетики от функции почек: экспозиция препарата при тяжелой почечной недостаточности примерно в пять раз выше, что требует существенного снижения дозы для предотвращения токсичности. Предложены практические рекомендации по дозированию для пациентов с хронической болезнью почек, включая случаи гемодиализа.

**Выводы:** Период полувыведения тиаприда увеличивается с 3,8 ч при нормальной функции почек до 33,5 ч при тяжелой почечной недостаточности, что приводит к пятикратному росту экспозиции препарата. Для безопасного применения у пожилых с нарушением функции почек необходимо значительное снижение дозы, а после отмены возможна длительная циркуляция препарата. Разработаны конкретные дозировочные рекомендации на основе моделирования.