Вориностат устраняет когнитивные нарушения в нейровоспалительной модели на мышах: исследование половых различий и лежащего в основе механизма TLR4/NF-κB

В исследовании на мышиной модели нейровоспаления, вызванного липополисахаридом, оценивалось действие ингибитора гистондеацетилазы вориностата (SAHA) на когнитивные функции и нейровоспаление. Препарат вводили перорально в дозе 50 мг/кг в течение 23 дней. Вориностат подавлял сигнальный путь TLR4/TRAF6/IKKα/NF-κB, снижал уровни провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-1β, TNF-α, iNOS) в гиппокампе и повышал экспрессию белков нейропластичности BDNF и p-CREB. Лечение улучшало результаты поведенческих тестов (Y-лабиринт, распознавание новых объектов, пассивное избегание) и уменьшало нейрональные повреждения. Половые различия были отмечены, но требуют дальнейшего изучения.

**Выводы:** Вориностат эффективно ослабляет когнитивный дефицит и нейровоспаление на мышиной модели болезни Альцгеймера через ингибирование TLR4/NF-κB сигнального пути. Препарат восстанавливает экспрессию BDNF и p-CREB, что указывает на потенциальный нейропротекторный механизм, не зависящий от пола.