Материнская иммунная активация индуцирует пол-зависимые метаболические, эпигенетические и GABAergic траектории в гиппокампе

Исследование на мышах показало, что материнская иммунная активация (MIA) с помощью poly(I:C) вызывает пол-специфичные изменения в развитии гиппокампа. У самок, но не у самцов, наблюдался дефицит пространственной памяти, а также более выраженный транскрипционный ответ с вовлечением митохондриальных и хроматиновых путей. MIA нарушала митохондриальную динамику и эпигенетическую регуляцию, включая снижение активности гистондеацетилаз и повышение ацетилирования гистонов. Во взрослом возрасте у потомства MIA изменялась экспрессия хлоридных транспортеров (сдвиг в сторону NKCC1), что указывает на нарушение GABAergic переключения, особенно у самок. Это сопровождалось снижением кластеров белка гефирин в подростковом возрасте, что свидетельствует о нарушении созревания тормозных синапсов.

**Выводы:** Половые различия в метаболическом программировании митохондрий определяют нейроразвивающий ответ на материнскую иммунную активацию. У самок мышей MIA вызывает более глубокие нарушения GABAergic передачи и эпигенетической регуляции в гиппокампе, что может объяснять повышенную уязвимость женского пола к нейропсихиатрическим расстройствам, связанным с MIA.