Защитные эффекты низкомолекулярного соединения 0242 против нейровоспаления, вызванного липополисахаридом, и у трансгенных мышей P301S Tau

Соединение 0242, оптимизированное производное берберина, исследовали на моделях нейровоспаления и тау-патологии, связанных с болезнью Альцгеймера. В культуре микроглии BV-2, стимулированной липополисахаридом, 0242 подавлял активацию клеток и высвобождение оксида азота, снижал уровни мРНК провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α. Транскриптомный анализ показал модуляцию сигнальных каскадов NF-κB, TLR и JAK-STAT, а также повышение экспрессии цитопротекторных генов. Пероральное введение 0242 уменьшало активацию астроцитов и микроглии в гиппокампе мышей с острым нейровоспалением, вызванным ЛПС. У самок трансгенных мышей P301S Tau соединение улучшало спонтанную двигательную активность и распознавательную память, подавляло глиальную активацию и снижало уровень общего тау-белка в префронтальной коре.

**Выводы:** Соединение 0242, производное берберина, продемонстрировало мощные противовоспалительные эффекты в микроглии через модуляцию множества иммунных сигнальных каскадов и одновременно уменьшило тау-патологию у трансгенных мышей, улучшив когнитивные функции и снизив уровень общего тау-белка в префронтальной коре.