Оксиматрин подавляет нейровоспаление, способствуя M2-поляризации микроглии через FTO-зависимое m6A-деметилирование мРНК PGC-1α
В исследовании на первичных микроглиальных клетках мыши в модели кислородно-глюкозной депривации/реперфузии (OGD/R) изучалось влияние оксиматрина на поляризацию микроглии. Показано, что оксиматрин подавляет нейровоспаление, способствуя переходу от провоспалительного M1-фенотипа к противовоспалительному M2-фенотипу. Механизм связан с повышением экспрессии деметилазы FTO, которая удаляет m6A-модификации с мРНК PGC-1α, что приводит к увеличению стабильности этой мРНК через белок YTHDF2. Таким образом, ось FTO/PGC-1α является новым эпигенетическим путём регуляции микроглиальной поляризации под действием оксиматрина.
**Выводы:** Оксиматрин через FTO-зависимое m6A-деметилирование мРНК PGC-1α усиливает M2-поляризацию микроглии, подавляя нейровоспаление. Этот эпигенетический механизм ранее не был описан и открывает новые терапевтические мишени для лечения нейровоспалительных заболеваний.