Болезнь Гентингтона в эпоху соматической нестабильности, биомаркеров и таргетной терапии: нарративный обзор

В нарративном обзоре обобщены современные достижения в генетике, патофизиологии, клинической картине, диагностике, биомаркерах и терапевтических разработках при болезни Гентингтона. Описаны ключевые механизмы: нестабильность CAG-повторов, соматическая экспансия, дисрегуляция транскрипции, протеостаз, митохондриальная дисфункция, эксайтотоксичность и нейровоспаление. Рассмотрены симптоматическое лечение (ингибиторы VMAT2, антипсихотики) и перспективные болезнь-модифицирующие подходы (снижение уровня мутантного гентингтина, ингибирование соматической экспансии, генная терапия).

**Выводы:** Нарративный обзор подтверждает, что болезнь Гентингтона — это модель для изучения соматической нестабильности генома, а таргетная терапия (HTT-снижающая, ингибиторы соматической экспансии, генная) остаётся перспективной, но её эффективность зависит от селективности мишени, сроков начала, пути введения, дозы и отбора пациентов. Ингибиторы VMAT2 и антипсихотики — основа симптоматического лечения психиатрических и двигательных нарушений.